纯化得到最终产物产物后，QC测得纯度达到一定的要求，但打个核磁发现有溶剂残留，成功的喜悦顿时烟消云散。碰到这样的一种情况不要气馁，有几种办法能够解决，小编根据以往经验，抛砖引玉，欢迎小伙伴们发表各自的高见，大家互相学习。
将产物转移到单口瓶中，接上三通，用油泵抽几个小时，如果产物稳定的话，可以用吹风机稍微加热一下。
如果最终产物最后是通过Prep-HPLC纯化得到的，可以直接冻干，正常的情况下，不会有溶剂残留（通常是乙腈）。如果不是通过制备液相纯化的，含有溶剂残留，可以先用少量乙腈溶解产物，加入纯水稀释，低温冷冻，冻干即可。如果产物乙腈不溶，能加入少量的甲醇，溶解后，再加水稀释，然后在旋蒸上旋掉大部分有机溶剂后（甲醇会导致冻干体系融化），低温冷却，冻干。
如果没有冻干机，而产物在40-50℃下较为稳定，可优先考虑用此种方法。利用甲醇和水不共沸的特点，先将产物溶于甲醇，然后加入相对少量的水。直接在旋转蒸发仪上旋干。甲醇沸点较低，甲醇先将少量的残留溶剂带走，甲醇大部分旋掉后，剩下水，产物可能会析出（可能会包少量甲醇）。水旋干后，再加入少量的水，超一下，再次旋干，防止甲醇残留。
小编曾做了一个化合物，最后甲醇重结晶得到产物，QC纯度98%，核磁有明显的甲醇残留，直接油泵拉，没有效果，利用第三种方法，试了一下，重复加水三次，成功解决问题。
可以考虑加入等其他低沸点溶剂溶解产物，旋干，寄希望于此溶剂不会残留。
如果不能解决，按照溶剂置换的思路，可以最终交换为水。如果残留溶剂不是和水互溶的，可以先用甲醇，乙醇，乙腈之类的溶剂交换。然后再用水交换水溶性溶剂。
【具体操作】1、水溶性溶剂交换非水溶性溶剂：如果样品溶解度好，用甲醇，乙醇或乙腈等溶剂溶解，浓缩就可以了，可以重复两次确保交换完全；如果是溶解度差的样品，可以用上述溶剂加热搅拌2~3小时后再浓缩，可以核磁确认效果，不行的话，再重复操作。水交换水溶性溶剂：和上述操作类似，首先将样品碾成粉末状，由于大多数化合物水溶性差，直接加热搅拌进行交换，建议加热至60℃以上，否则效果可能不明显，时间也至少3小时，具体效果看情况而定。搅拌结束，冷却，如果产物水溶性很差，直接过滤即可，如果有一定水溶性，能直接水泵浓缩或冻干。
除了上述甲醇，乙醇，乙腈等沸点较低水溶性溶剂，DMF, DMAc, DMSO, NMP等高沸点水溶性溶剂，也可通过此办法来进行水交换。但是此方法要求化合物的稳定性高，建议先小试，核磁确认稳定性后再放大操作。
对于溶解度差的产物的溶剂残留最难解决，溶剂会包裹在小颗粒产物内部，油泵拉不掉。冻干时，乙腈不溶，就算溶了，加水后会迅速析出，乙腈又会包裹在里面。旋干的方法，甲醇也会包在里面，对于这类化合物遇到肯定崩溃，纯化一小时，除残留可能几天都解决不了。对这种情况可以考虑先成盐，溶解度会大幅度提高，先用甲醇（或乙腈）和水混合溶剂溶解固体，然后小心旋掉有机溶剂，这时由于产物成盐后在水中溶解度较高，大概率不会很快析出，然后再用碳酸氢钠（或碳酸钠）游离出产物，此时产物析出，过滤，水洗除去无机盐，干燥得到产物。
